Last Epoch przenosi nas do krainy fantasy o nazwie Eterra, która jest pożerana przez mroczną siłę zwaną Pustką. Chcąc zapewnić sobie przetrwanie, jej mieszkańcy ukryli się w podziemnym mieście. Na szczęście nie wszystko jest jeszcze stracone – główny bohater, będący jednym z ocalałych, udaje się na poszukiwania tytułowego artefaktu, który pozwoli mu na podróże w czasie; przemierzając cztery różne wcielenia Eterry, heros odkrywa skrywane przez nią tajemnice, a także zbliża się do poznania sposobu na powstrzymanie Pustki.